RinFast® Mix 30

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

RinFast Mix 30 es una suspensión bifásica compuesta por una mezcla de análogos de insulina: insulina aspart soluble (30 % de análogo de insulina de acción rápida) e cristales de insulina aspart protamina (70 % de análogo de insulina de acción intermedia).

El principio activo de RinFast Mix 30 es la insulina aspart, producida por biotecnología de ADN recombinante utilizando una cepa de Escherichia coli.

La insulina aspart se considera equipotencial a la insulina humana soluble según los parámetros de molaridad.

La disminución de la concentración de glucosa en sangre se debe al aumento del transporte intracelular tras la unión de la insulina aspart a los receptores de insulina en los tejidos muscular y adiposo y a la inhibición simultánea de la producción de glucosa por el hígado.

Tras la administración subcutánea de insulina aspart bifásica 30, el efecto se desarrolla en 10–20 minutos.

El efecto máximo se observa entre 1 y 4 horas después de la inyección.

La duración de la acción del medicamento es de hasta 24 horas.

En un estudio clínico comparativo de tres meses entre pacientes diabéticos de tipo 1 y de tipo 2 que recibieron insulina aspart bifásica 30 e insulina humana bifásica 30 dos veces al día antes del desayuno y de la cena, se demostró que la insulina aspart bifásica 30 tenía un mayor efecto sobre la concentración de glucosa en sangre postprandial (después del desayuno y la cena).

Un metaanálisis de los datos de nueve estudios clínicos con pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y 2 demostró que la insulina aspart bifásica 30, cuando se administra antes del desayuno y la cena, proporciona un mejor control de las concentraciones de glucosa en sangre postprandiales (aumento medio de las concentraciones de glucosa prandiales después del desayuno, la comida y la cena) en comparación con la insulina humana bifásica 30.

Aunque las concentraciones de glucosa en ayunas fueron mayores en los pacientes que utilizaron insulina aspart bifásica 30, en general, la insulina aspart bifásica 30 tiene el mismo efecto sobre la concentración de hemoglobina glucosilada (HbA1c) que la insulina humana bifásica 30.

En un estudio clínico en el que participaron 341 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los siguientes grupos de tratamiento: insulina aspart bifásica 30 sola; insulina aspart bifásica 30 en combinación con metformina; metformina en combinación con un derivado de la sulfonilurea.

La concentración de HbA1c tras 16 semanas de tratamiento no difirió entre los pacientes que recibieron insulina aspart bifásica 30 en combinación con metformina y los que recibieron metformina en combinación con un derivado de la sulfonilurea.

En este ensayo, el 57 % de los pacientes tenía una concentración basal de HbA1c superior al 9 %; en estos pacientes, la insulina aspart bifásica 30 en combinación con metformina produjo una mayor reducción de la concentración de HbA1c que en los pacientes tratados con metformina en combinación con un derivado de la sulfonilurea.

En otro ensayo, los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no tenían un control glucémico satisfactorio y que tomaban medicamentos hipoglucemiantes orales fueron distribuidos aleatoriamente en los siguientes grupos: los que recibieron insulina aspart 30 bifásica dos veces al día (117 pacientes) y los que recibieron insulina glargina una vez al día (116 pacientes).

Tras 28 semanas de tratamiento, la reducción media de la concentración de HbA1c en el grupo de insulina aspart bifásica 30 fue del 2.8 % (la media inicial era del 9.7 %). En el 66 % y el 42 % de los pacientes que utilizaron la insulina bifásica aspart 30, los valores de HbA1c estaban por debajo del 7 % y del 6.5 % respectivamente al final del ensayo. La media de la glucosa plasmática en ayunas disminuyó aproximadamente 7 mmol/L (de 14.0 mmol/L al inicio a 7.1 mmol/L).

Los resultados de un metanálisis de los datos de los estudios clínicos con pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 demostraron una reducción del número total de episodios de hipoglucemia nocturna e hipoglucemia grave con la insulina aspart bifásica 30 en comparación con la insulina humana bifásica 30.

Sin embargo, el riesgo global de hipoglucemia diurna fue mayor en los pacientes que recibieron insulina aspart bifásica 30.

Niños y adolescentes

Se llevó a cabo un estudio clínico de 16 semanas de duración en el que se compararon las concentraciones de glucosa en sangre después de una comida con la insulina bifásica aspart 30 (antes de las comidas), la insulina humana/bifásica 30 (antes de las comidas) y la insulina isofánica (administrada antes de acostarse).

En el ensayo participaron 167 pacientes de entre 10 y 18 años.

Los valores medios de HbA1c en ambos grupos se mantuvieron cerca de los valores iniciales durante todo el ensayo.

Tampoco hubo diferencias en la incidencia de hipoglucemia cuando se utilizó insulina aspart bifásica 30 o insulina humana bifásica 30.

También se realizó un ensayo doble ciego y cruzado en una población de pacientes de 6 a 12 años (54 pacientes en total, 12 semanas por tratamiento).

La incidencia de hipoglucemias y elevaciones de glucosa postprandiales fue significativamente menor en el grupo de pacientes tratados con insulina bifásica aspart 30 en comparación con el grupo tratado con insulina bifásica humana 30.

Los valores de HbA1c al final del ensayo fueron significativamente más bajos en el grupo que utilizó insulina humana bifásica 30 que en el grupo que utilizó insulina aspart bifásica 30.

Pacientes de edad avanzada

No se ha investigado la farmacodinámica de la insulina bifásica aspart 30 en pacientes de edad avanzada.

Sin embargo, un ensayo aleatorio, doble ciego y cruzado realizado en 19 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de entre 65 y 83 años (edad media de 70 años) comparó la farmacodinámica y la farmacocinética de la insulina aspart y la insulina humana soluble. Las diferencias relativas en los valores farmacodinámicos (velocidad máxima de infusión de glucosa - GIRmax y área bajo la curva de velocidad de infusión de glucosa durante 120 minutos después de la administración de insulina - AUCGIR, 0–120 min) entre la insulina aspart y la insulina humana en pacientes de edad avanzada fueron similares a las de los voluntarios sanos y los pacientes diabéticos más jóvenes.

Farmacocinética

En la insulina aspart, la sustitución del aminoácido prolina en la posición B28 por ácido asparágico reduce la tendencia de las moléculas a formar hexámeros en la fracción bifásica soluble de la insulina aspart 30, lo que se observa en la insulina humana soluble.

Por tanto, la insulina aspart (30 %) se absorbe en el tejido graso subcutáneo más rápidamente que la insulina soluble contenida en la insulina humana bifásica.

El 70 % restante se debe a la forma cristalina de la insulina aspart protamina, que tiene la misma tasa de absorción que la insulina NPH humana.

La concentración máxima de insulina en suero tras la administración de la insulina aspart bifásica 30 es un 50 % mayor que la de la insulina humana bifásica 30, y el tiempo para alcanzarla es la mitad que el de la insulina humana bifásica 30.

En voluntarios sanos, tras la administración subcutánea de insulina aspart bifásica 30 a razón de 0.20 U/kg de peso corporal, la concentración sérica máxima de insulina aspart se alcanzó al cabo de 60 min y fue de 140 ± 32 pmol/L.

La vida media (t½) de la insulina aspart bifásica 30, que refleja la velocidad de absorción de la fracción unida a la protamina, fue de 8–9 horas. Las concentraciones séricas de insulina volvieron a la línea de base de 15–18 h después de la administración subcutánea. En pacientes con diabetes mellitus de tipo 2, la concentración máxima se alcanzó 95 minutos después de la administración y se mantuvo por encima de la línea de base durante al menos 14 horas.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de la insulina bifásica aspart 30 no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada.

Sin embargo, las diferencias relativas en los valores farmacocinéticos entre la insulina aspart y la insulina soluble humana en pacientes ancianos con diabetes mellitus tipo 2 (de 65 a 83 años, con una edad media de 70 años) fueron similares a las de los voluntarios sanos y a las de los pacientes diabéticos más jóvenes.

En los pacientes de edad avanzada, se observó una tasa de absorción reducida, lo que dio lugar a un tmáx más lento (82 minutos (rango intercuartil: 60–120 minutos)), mientras que la media de la concentración máxima Cmáx fue similar a la observada en pacientes más jóvenes con diabetes mellitus tipo 2 y ligeramente inferior a la de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

Pacientes con la función renal y hepática alterada

No se ha estudiado la farmacocinética de la insulina bifásica aspart 30 en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Sin embargo, no se ha observado ningún cambio en la farmacocinética de la insulina aspart soluble con dosis crecientes en pacientes con diversos grados de deterioro renal y hepático.

Niños y adolescentes

No se han estudiado las propiedades farmacocinéticas de la insulina bifásica aspart 30 en niños y adolescentes.

Sin embargo, se estudiaron las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina aspart soluble en niños (de 6 a 12 años) y adolescentes (de 13 a 17 años) con diabetes mellitus tipo 1.

En ambos grupos de edad, la insulina aspart se caracterizó por una rápida absorción y unos valores tmáx similares a los de los adultos.

Sin embargo, los valores de Cmáx en los dos grupos de edad fueron diferentes, lo que indica la importancia de la selección individual de la dosis de insulina aspart.

Datos no clínicos de seguridad

Los estudios preclínicos no han identificado ningún riesgo para los seres humanos según los datos de los ensayos generalmente aceptados de seguridad farmacológica, toxicidad durante el uso repetido, genotoxicidad y toxicidad reproductiva.

En las pruebas in vitro de unión a los receptores de insulina e IGF-1 y de efectos sobre el crecimiento celular, las propiedades de la insulina aspart han demostrado ser similares a las de la insulina humana.

Los resultados también mostraron que la disociación de la insulina aspart de los receptores de insulina es equivalente a la de la insulina humana.

Número de registro:

Nombre comercial del medicamento: RinFast Mix 30

Denominación común internacional: insulina aspart bifásica

Forma farmacéutica: suspensión para administración subcutánea

Composición:

1 mL del medicamento contiene:

principio activo*: insulina aspart 100 U (equivalente a 3.5 mg);

El producto contiene un 30 % de insulina aspart soluble y un 70 % de cristales de insulina aspart protamina.

excipientes: glicerol 16.00 mg, fenol 1.50 mg, metacresol 1.72 mg, zinc 19.6 µg (como cloruro de zinc), cloruro de sodio 0.877 mg, hidrofosfato de sodio dihidratado 1.25 mg, sulfato de protamina 0.32 mg, solución de ácido clorhídrico al 10 % y/o solución de hidróxido de sodio al 10 % (pH 7.1–7.5), agua para inyección hasta 1.0 mL.

Descripción: suspensión blanca que, al reposar, se separa para formar un precipitado blanco y un sobrenadante claro incoloro o casi incoloro.

El precipitado se resuspende con facilidad al agitarlo cuidadosamente.

Grupo farmacoterapéutico del medicamento: agente hipoglucemiante, combinación de análogos de insulina de acción intermedia o prolongada o de acción rápida.

Código ATC: A10AD05

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

RinFast Mix 30 es una suspensión bifásica compuesta por una mezcla de análogos de insulina: insulina aspart soluble (30 % de análogo de insulina de acción rápida) y cristales de insulina aspart protamina (70 % de análogo de insulina de acción intermedia).

El principio activo de RinFast Mix 30 es la insulina aspart, producida por biotecnología de ADN recombinante utilizando una cepa de Escherichia coli.

La insulina aspart se considera equipotencial a la insulina humana soluble según los parámetros de molaridad.

La disminución de la concentración de glucosa en sangre se debe al aumento del transporte intracelular tras la unión de la insulina aspart a los receptores de insulina en los tejidos muscular y adiposo y a la inhibición simultánea de la producción de glucosa por el hígado.

Tras la administración subcutánea de insulina aspart bifásica 30, el efecto se desarrolla en 10–20 minutos.

El efecto máximo se observa entre 1 y 4 horas después de la inyección. La duración de la acción del medicamento es de hasta 24 horas.

En un estudio clínico comparativo de tres meses entre pacientes diabéticos de tipo 1 y de tipo 2 que recibieron insulina aspart bifásica 30 e insulina humana bifásica 30 dos veces al día antes del desayuno y de la cena, se demostró que la insulina aspart bifásica 30 tenía un mayor efecto sobre la concentración de glucosa en sangre postprandial (después del desayuno y la cena).

Un metaanálisis de los datos de nueve estudios clínicos con pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y 2 demostró que la insulina aspart bifásica 30, cuando se administra antes del desayuno y la cena, proporciona un mejor control de las concentraciones de glucosa en sangre postprandiales (aumento medio de las concentraciones de glucosa prandiales después del desayuno, la comida y la cena) en comparación con la insulina humana bifásica 30.

Aunque las concentraciones de glucosa en ayunas fueron mayores en los pacientes que utilizaron insulina aspart bifásica 30, en general, la insulina aspart bifásica 30 tiene el mismo efecto sobre la concentración de hemoglobina glucosilada (HbA1c) que la insulina humana bifásica 30.

En un estudio clínico en el que participaron 341 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a los siguientes grupos de tratamiento: insulina aspart bifásica 30 sola; insulina aspart bifásica 30 en combinación con metformina; metformina en combinación con un derivado de la sulfonilurea.

La concentración de HbA1c tras 16 semanas de tratamiento no difirió entre los pacientes que recibieron insulina aspart bifásica 30 en combinación con metformina y los que recibieron metformina en combinación con un derivado de la sulfonilurea.

En este ensayo, el 57 % de los pacientes tenía una concentración basal de HbA1c superior al 9 %; en estos pacientes, la insulina aspart bifásica 30 en combinación con metformina produjo una mayor reducción de la concentración de HbA1c que en los pacientes tratados con metformina en combinación con un derivado de la sulfonilurea.

En otro ensayo, los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no tenían un control glucémico satisfactorio y que tomaban medicamentos hipoglucemiantes orales fueron distribuidos aleatoriamente en los siguientes grupos: los que recibieron insulina aspart 30 bifásica dos veces al día (117 pacientes) y los que recibieron insulina glargina una vez al día (116 pacientes).

Tras 28 semanas de tratamiento, la reducción media de la concentración de HbA1c en el grupo de insulina aspart bifásica 30 fue del 2.8 % (la media inicial era del 9.7 %).

En el 66 % y el 42 % de los pacientes que utilizaron la insulina bifásica aspart 30, los valores de HbA1c estaban por debajo del 7 % y del 6.5 % respectivamente al final del ensayo.

La media de la glucosa plasmática en ayunas disminuyó aproximadamente 7 mmol/L (de 14.0 mmol/L al inicio a 7.1 mmol/L).

Los resultados de un metanálisis de los datos de los estudios clínicos con pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 demostraron una reducción del número total de episodios de hipoglucemia nocturna e hipoglucemia grave con la insulina aspart bifásica 30 en comparación con la insulina humana bifásica 30.

Sin embargo, el riesgo global de hipoglucemia diurna fue mayor en los pacientes que recibieron insulina aspart bifásica 30.

Niños y adolescentes

Se llevó a cabo un estudio clínico de 16 semanas de duración en el que se compararon las concentraciones de glucosa en sangre después de una comida con la insulina bifásica aspart 30 (antes de las comidas), la insulina humana/bifásica 30 (antes de las comidas) y la insulina isofánica (administrada antes de acostarse).

En el ensayo participaron 167 pacientes de entre 10 y 18 años.

Los valores medios de HbA1c en ambos grupos se mantuvieron cerca de los valores iniciales durante todo el ensayo.

Tampoco hubo diferencias en la incidencia de hipoglucemia cuando se utilizó insulina aspart bifásica 30 o insulina humana bifásica 30.

También se realizó un ensayo doble ciego y cruzado en una población de pacientes de 6 a 12 años (54 pacientes en total, 12 semanas por tratamiento).

La incidencia de hipoglucemias y elevaciones de glucosa postprandiales fue significativamente menor en el grupo de pacientes tratados con insulina bifásica aspart 30 en comparación con el grupo tratado con insulina bifásica humana 30.

Los valores de HbA1c al final del ensayo fueron significativamente más bajos en el grupo que utilizó insulina humana bifásica 30 que en el grupo que utilizó insulina aspart bifásica 30.

Pacientes de edad avanzada

No se ha investigado la farmacodinámica de la insulina bifásica aspart 30 en pacientes de edad avanzada.

Sin embargo, un ensayo aleatorio, doble ciego y cruzado realizado en 19 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de entre 65 y 83 años (edad media de 70 años) comparó la farmacodinámica y la farmacocinética de la insulina aspart y la insulina humana soluble. Las diferencias relativas en los valores farmacodinámicos (velocidad máxima de infusión de glucosa GIRmax y área bajo la curva de velocidad de infusión de glucosa durante 120 minutos después de la administración de insulina AUCGIR, 0–120 min) entre la insulina aspart y la insulina humana en pacientes de edad avanzada fueron similares a las de los voluntarios sanos y los pacientes diabéticos más jóvenes.

Farmacocinética

En la insulina aspart, la sustitución del aminoácido prolina en la posición B28 por ácido asparágico reduce la tendencia de las moléculas a formar hexámeros en la fracción bifásica soluble de la insulina aspart 30, lo que se observa en la insulina humana soluble.

Por tanto, la insulina aspart (30 %) se absorbe en el tejido graso subcutáneo más rápidamente que la insulina soluble contenida en la insulina humana bifásica.

El 70 % restante se debe a la forma cristalina de la insulina aspart protamina, que tiene la misma tasa de absorción que la insulina NPH humana.

La concentración máxima de insulina en suero tras la administración de la insulina aspart bifásica 30 es un 50 % mayor que la de la insulina humana bifásica 30, y el tiempo para alcanzarla es la mitad que el de la insulina humana bifásica 30.

En voluntarios sanos, tras la administración subcutánea de insulina aspart bifásica 30 a razón de 0.20 U/kg de peso corporal, la concentración sérica máxima de insulina aspart se alcanzó al cabo de 60 min y fue de 140 ± 32 pmol/L.

La vida media (t½) de la insulina aspart bifásica 30, que refleja la velocidad de absorción de la fracción unida a la protamina, fue de 8–9 horas.

Las concentraciones séricas de insulina volvieron a la línea de base de 15–18 h después de la administración subcutánea. En pacientes con diabetes mellitus de tipo 2, la concentración máxima se alcanzó 95 minutos después de la administración y se mantuvo por encima de la línea de base durante al menos 14 horas.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética de la insulina bifásica aspart 30 no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada.

Sin embargo, las diferencias relativas en los valores farmacocinéticos entre la insulina aspart y la insulina soluble humana en pacientes ancianos con diabetes mellitus tipo 2 (de 65 a 83 años, con una edad media de 70 años) fueron similares a las de los voluntarios sanos y a las de los pacientes diabéticos más jóvenes.

En los pacientes de edad avanzada, se observó una tasa de absorción reducida, lo que dio lugar a un tmáx más lento (82 minutos (rango intercuartil: 60–120 minutos)), mientras que la media de la concentración máxima Cmáx fue similar a la observada en pacientes más jóvenes con diabetes mellitus tipo 2 y ligeramente inferior a la de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

Pacientes con la función renal y hepática alterada

No se ha estudiado la farmacocinética de la insulina bifásica aspart 30 en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Sin embargo, no se ha observado ningún cambio en la farmacocinética de la insulina aspart soluble con dosis crecientes en pacientes con diversos grados de deterioro renal y hepático.

Niños y adolescentes

No se han estudiado las propiedades farmacocinéticas de la insulina bifásica aspart 30 en niños y adolescentes.

Sin embargo, se estudiaron las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la insulina aspart soluble en niños (de 6 a 12 años) y adolescentes (de 13 a 17 años) con diabetes mellitus tipo 1.

En ambos grupos de edad, la insulina aspart se caracterizó por una rápida absorción y unos valores tmáx similares a los de los adultos.

Sin embargo, los valores de Cmáx en los dos grupos de edad fueron diferentes, lo que indica la importancia de la selección individual de la dosis de insulina aspart.

Datos no clínicos de seguridad

Los estudios preclínicos no han identificado ningún riesgo para los seres humanos según los datos de los ensayos generalmente aceptados de seguridad farmacológica, toxicidad durante el uso repetido, genotoxicidad y toxicidad reproductiva.

En las pruebas in vitro de unión a los receptores de insulina e IGF-1 y de efectos sobre el crecimiento celular, las propiedades de la insulina aspart han demostrado ser similares a las de la insulina humana.

Los resultados también mostraron que la disociación de la insulina aspart de los receptores de insulina es equivalente a la de la insulina humana.

Indicaciones de uso

Diabetes mellitus.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la insulina aspart o a cualquiera de sus excipientes.
• Inyector de pluma para administración de insulina HumaPen® Savvio (Eli Lilly and Company, EE. UU.)
• Inyector de pluma individual para administración de insulina RinsaPen® I con accesorios (Ypsomed AG, Suiza)
• Inyector de pluma individual para administración de insulina RinsaPen® II con accesorios (Ypsomed AG, Suiza)

No se recomienda su uso en niños menores

de 6 años, ya que no existen ensayos clínicos para insulina aspart bifásica 30.

Uso durante el embarazo y la lactancia

La experiencia clínica con la insulina aspart bifásica 30 en el embarazo es limitada.

Embarazo

No se han realizado ensayos sobre el uso de la insulina bifásica aspart 30 en mujeres embarazadas.

Sin embargo, los datos de dos ensayos clínicos controlados y aleatorios (157 y 14 mujeres embarazadas que recibieron insulina aspart en régimen basal bolus, respectivamente) no mostraron efectos adversos de la insulina aspart en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido en comparación con la insulina humana soluble.

Además, un estudio clínico aleatorio en el que participaron 27 mujeres con diabetes gestacional que recibieron insulina aspart e insulina humana soluble (14 mujeres recibieron insulina aspart y 13 mujeres recibieron insulina humana) mostró perfiles de seguridad similares para ambos tipos de insulina.

Las pacientes con diabetes mellitus deben ser vigiladas estrechamente durante y a lo largo del embarazo, y sus concentraciones de glucosa en sangre deben ser controladas.

La necesidad de insulina generalmente disminuye en el primer trimestre y aumenta gradualmente en el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Poco después de dar a luz, la necesidad de insulina vuelve rápidamente a los niveles anteriores al embarazo.

Período de lactancia

Durante la lactancia, la insulina aspart bifásica 30 puede utilizarse sin restricciones.

La administración de insulina a una madre lactante no supone una amenaza para el niño.

Sin embargo, puede ser necesario ajustar la dosis de RinFast Mix 30.

Vía de administración y dosis

RinFast Mix 30 está diseñado para ser administrado por vía subcutánea. RinFast Mix 30 no debe administrarse por vía intravenosa, ya que puede provocar una hipoglucemia grave.

También debe evitarse la administración intramuscular de RinFast Mix 30.

No utilice RinFast Mix 30 para infusiones continuas de insulina subcutánea (ICIS) en bombas de insulina.

La dosis de RinFast Mix 30 es determinada en cada caso por el médico tratante según las necesidades del paciente.

Se recomienda vigilar las concentraciones de glucosa en sangre y ajustar la dosis del medicamento para conseguir unos niveles glucémicos óptimos.

RinFast Mix 30 puede administrarse a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como monoterapia o en combinación con medicamentos hipoglucemiantes orales en los casos en que los niveles de glucosa en sangre no se controlen suficientemente con los medicamentos hipoglucemiantes orales por sí solos.

Inicio de la terapia

Para los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 a los que se les ha recetado insulina por primera vez, la dosis inicial recomendada de RinFast Mix 30 es de 6 unidades antes del desayuno y 6 unidades antes de la cena. T

ambién puede administrar 12 U de RinFast Mix 30 una vez al día por la noche (antes de la cena).

Cambio de un paciente de otros medicamentos de insulina

Cuando se cambie a un paciente de insulina humana bifásica a RinFast Mix 30, deberá iniciarse la misma dosis y modo de administración.

A continuación, se ajusta la dosis según las necesidades de cada paciente (véanse más adelante las recomendaciones sobre la titulación de la dosis del medicamento). Como siempre que se transfiere un paciente a un nuevo tipo de insulina, se requiere una estricta supervisión médica durante el periodo de transferencia y las primeras semanas de uso de la nueva medicación.

Intensificación de la terapia

RinFast Mix 30 puede aumentarse pasando de una dosis única diaria a una dosis de dos días.

Se recomienda que después de alcanzar una dosis de 30 U de RinFast Mix 30 dos veces al día, dividiendo la dosis en dos partes iguales: una dosis por la mañana y otra por la noche (antes del desayuno y la cena).

Se puede pasar a RinFast Mix 30 3 veces al día dividiendo la dosis de la mañana en dos partes iguales y administrando estas dos partes por la mañana y al mediodía (tres veces la dosis diaria).

Ajuste de la dosis

Para ajustar la dosis de RinFast Mix 30, se utiliza la concentración de glucosa en sangre en ayunas más baja de los últimos tres días.

Para evaluar la adecuación de la dosis anterior, se utiliza la concentración de glucosa en sangre antes de la siguiente comida.

El ajuste de la dosis puede realizarse una vez a la semana hasta que se alcance el objetivo de HbA1c.

No se debe aumentar la dosis si se ha producido una hipoglucemia durante este periodo.

Puede ser necesario un ajuste de la dosis si el paciente es más activo físicamente, si cambia su dieta habitual o si existe una comorbilidad.

Para ajustar la dosis de RinFast Mix 30, utilice las recomendaciones de ajuste de dosis que se indican a continuación:

Concentración de glucosa en sangre antes de las comidas		Ajuste de la dosis de RinFast Mix 30
<4.4 mmol/L	<80 mg/dL	–2 U
4.4–6.1 mmol/L	80–110 mg/dL	0 (no se requiere)
6.2–7.8 mmol/L	111–140 mg/dL	+2 U
7.9–10.0 mmol/L	141–180 mg/dL	+4 U
> 10.0 mmol/L	> 180 mg/dL	+6 U

RinFast Mix 30 en combinación con los agonistas del péptido 1 similar al glucagón puede reducir las necesidades de insulina. En los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con HbA1c inferior al 8 % que reciben RinFast Mix 30, se recomienda una reducción del 20 % de la dosis de RinFast Mix 30 cuando se añade los agonistas del péptido 1 similar al glucagón para reducir el riesgo de hipoglucemia.

En los pacientes con una HbA1c superior al 8 % cuando se utiliza RinFast Mix 30 en combinación con los agonistas del péptido 1 similar al glucagón, debe considerarse la reducción de la dosis de forma individual.

Posteriormente, la dosis del medicamento también debe ajustarse individualmente.

Las instrucciones de uso y manipulación están contenidas en el envase.

Uso del medicamento en grupos clínicos específicos de pacientes

Como siempre ocurre con los medicamentos de insulina, las concentraciones de glucosa en sangre deben controlarse más estrechamente en grupos especiales y la dosis de insulina debe ajustarse individualmente.

Pacientes mayores y de edad avanzada:

RinFast Mix 30 puede utilizarse en pacientes de edad avanzada, pero la experiencia de su uso en combinación con hipoglucemiantes orales en pacientes mayores de 75 años es limitada.

Pacientes con la función renal y hepática alterada

En pacientes con insuficiencia renal o hepática, la necesidad de insulina puede reducirse.

Menores de 18 años:

RinFast Mix 30 puede utilizarse en niños y adolescentes mayores de 10 años cuando se prefiera la insulina premezclada.

Existen datos clínicos limitados para niños de 6 a 9 años (véase Sección “Propiedades farmacodinámicas”).

RinFast Mix 30 debe inyectarse por vía subcutánea en el muslo o en la pared abdominal anterior.

Si se desea, el producto puede inyectarse en la zona de los hombros o las nalgas.

Los lugares de inyección dentro de la región anatómica deben cambiarse constantemente para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis de la piel (véase Secciones “Advertencias especiales” y “Efectos secundarios”).

Como ocurre con todos los medicamentos de insulina, la duración de la acción de RinFast Mix 30 depende de la dosis, el lugar de administración, el flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de actividad física.

En comparación con la insulina humana bifásica, RinFast Mix 30 hace efecto más rápidamente y, por tanto, debe administrarse inmediatamente antes de una comida.

Si es necesario, RinFast Mix 30 puede administrarse poco después de una comida.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas (RA) observadas en pacientes que utilizan insulina aspart bifásica 30 se deben principalmente a los efectos farmacológicos de la insulina.

El efecto adverso más frecuente de la insulina es la hipoglucemia.

La incidencia de las RA en la insulina aspart bifásica 30 varía según la población de pacientes, el régimen de dosificación y el control glucémico.

En la fase inicial del tratamiento con insulina, pueden producirse trastornos de refracción, hinchazón y reacciones en el lugar de la inyección (incluyendo dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematoma, hinchazón y picor en el lugar de la inyección).

Estos síntomas suelen ser temporales.

La rápida mejora del control glucémico puede conducir a un estado de “dolor por neuropatía agudo”, que suele ser reversible. La intensificación del tratamiento con insulina con una mejora drástica del control de los hidratos de carbono puede provocar un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que la mejora a largo plazo del control glucémico reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

En la tabla se ofrece una lista de RA.

Todas las RA que se presentan a continuación, basadas en datos de ensayos clínicos, se clasifican según la frecuencia de desarrollo según MedDRA y los sistemas de órganos.

La incidencia de las reacciones adversas se ha definido como: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); infrecuente (≥1/1,000 a <1/100); raro (≥1/10,000 a <1/1,000), muy raro (<1/10,000) y con frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario	Infrecuentes: urticaria, erupción cutánea, erupción de la piel
	Muy raros: reacciones anafilácticas*
Trastornos del metabolismo y nutrición	Muy frecuentes: hipoglucemia*
Trastornos del sistema nervioso	Raros: neuropatía periférica (dolor por neuropatía agudo)
Alteraciones visuales	Infrecuente: trastornos de refracción
	Infrecuente: retinopatía diabética
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Infrecuente: lipodistrofia* Desconocido: amiloidosis cutánea
Trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección	Infrecuentes: reacciones en los puntos de inyección
	Infrecuentes hinchazón

*Vease “Descripción de reacciones adversas individuales”

Descripción de las reacciones adversas individuales:

Reacciones anafilácticas

Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad generalizada (incluyendo erupción cutánea generalizada, prurito, aumento de la sudoración, trastornos gastrointestinales, angioedema, dificultades respiratorias, palpitaciones, disminución de la presión arterial) que pueden poner en peligro la vida.

Hipoglucemia

La hipoglucemia es la RA más frecuente. Puede aparecer, si la dosis de insulina es excesivamente alta para las necesidades de insulina.

La hipoglucemia grave puede provocar la pérdida de conocimiento y/o convulsiones, el deterioro temporal o irreversible de la función cerebral, incluso hasta la muerte. Los síntomas de hipoglucemia suelen desarrollarse repentinamente.

Estos pueden incluir sudores fríos, piel pálida, aumento de la fatiga, nerviosismo o temblores, ansiedad, cansancio o debilidad inusuales, desorientación, disminución de la concentración, somnolencia, hambre acentuada, alteraciones visuales, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones.

Los estudios clínicos han demostrado que la frecuencia de la hipoglucemia varía según la población de pacientes, el régimen de dosificación y el control glucémico. En los estudios clínicos no se han encontrado diferencias en la incidencia global de episodios de hipoglucemia entre los pacientes tratados con insulina aspart y los tratados con insulina humana.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

La lipodistrofia (incluyendo lipohipertrofia, lipoatrofia) y la amiloidosis cutánea pueden producirse en el lugar de la inyección y retrasar la absorción local de la insulina.

El cumplimiento de un cambio de lugar de inyección dentro de la misma zona anatómica puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar o prevenir la lipodistrofia y la amiloidosis de la piel (véase Sección “Advertencias especiales”).

Sobredosis

Síntomas

No se ha establecido una dosis específica necesaria para una sobredosis de insulina, pero la hipoglucemia puede desarrollarse gradualmente si las dosis administradas son significativamente más altas que las necesidades del paciente.

Tratamiento

• La hipoglucemia leve puede ser gestionada por el paciente tomando glucosa o alimentos azucarados. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes diabéticos lleven consigo en todo momento productos que contengan azúcar.
• En caso de hipoglucemia grave, cuando el paciente está inconsciente, se debe administrar de 0.5 mg a 1 mg de glucagón por vía intramuscular o subcutánea (puede ser administrado por una persona capacitada) o solución de glucosa (dextrosa) por vía intravenosa (sólo puede ser administrada por un profesional sanitario).

También debe administrarse dextrosa intravenosa si el paciente no recupera la conciencia 10–15 minutos después de la administración de glucagón.

Tras la recuperación de la conciencia, se aconseja al paciente que tome una comida rica en carbohidratos para evitar la reaparición de la hipoglucemia.

Interacción con otros medicamentos

Hay una serie de medicamentos que afectan a la necesidad de insulina.

Los efectos hipoglucémicos de la insulina se ven potenciados por los medicamentos hipoglucemiantes orales, los agonistas del péptido 1 similar al glucagón, los inhibidores de la monoaminooxidasa, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los inhibidores de la carboangiradasa, los betabloqueantes no selectivos, bromcriptina, las sulfonamidas, los esteroides anabólicos, las tetraciclinas, clofibrato, ketoconazol, mebendazol, piridoxina, teofilina, ciclofosfamida, fenfluramina, los medicamentos de litio y los salicilatos.

El efecto hipoglucémico de la insulina se ve debilitado por los anticonceptivos orales, los glucocorticosteroides, las hormonas tiroideas, los diuréticos tiazídicos, la heparina, los antidepresivos tricíclicos, los simpaticomiméticos, la somatropina, el danazol, la clonidina, los antagonistas lentos del calcio, el diazóxido, la morfina, la fenitoína y la nicotina.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La octreotida/lanreotida puede tanto aumentar como disminuir la necesidad de insulina del organismo.

El alcohol puede tanto potenciar como debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Incompatibilidad

Dado que no se han realizado ensayos de compatibilidad, RinFast Mix 30 no debe mezclarse con otros medicamentos.

Advertencias especiales

Viajes largos

Antes de un viaje largo que implique un cambio de zona horaria, el paciente debe consultar a su médico, ya que un cambio de zona horaria significa que el paciente tiene que comer e inyectarse insulina a una hora diferente.

Hiperglucemia

Una dosis inadecuada del medicamento o la interrupción del tratamiento, especialmente en la diabetes mellitus tipo 1, puede conducir al desarrollo de hiperglucemia o cetoacidosis diabética.

Por lo general, los primeros síntomas de la hiperglucemia aparecen gradualmente a lo largo de unas horas o días.

Estos síntomas incluyen sed, micción frecuente, náuseas, vómitos, somnolencia, piel roja y seca, boca seca, pérdida de apetito y olor a acetona en el aire exhalado.

En la diabetes mellitus tipo 1, sin el tratamiento adecuado, la hiperglucemia conduce al desarrollo de la cetoacidosis diabética, una condición que es potencialmente mortal.

Hipoglucemia

Saltarse las comidas o realizar un ejercicio intenso no planificado puede provocar una hipoglucemia.

Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina administrada es demasiado alta en relación con las necesidades del paciente (véase Secciones “Efectos secundarios” y “Sobredosis”).

RinFast Mix 30 comparado con la insulina humana bifásica

En comparación con la insulina humana bifásica, RinFast Mix 30 tiene un efecto hipoglucemiante más pronunciado hasta 6 horas después de su administración. Por lo tanto, en casos individuales puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o la pauta dietética.

Intensificación de la terapia con insulina

Tras la compensación del metabolismo de los carbohidratos, por ejemplo con una terapia de insulina más intensiva, los síntomas precursores típicos de la hipoglucemia pueden cambiar en los pacientes y éstos deben ser informados al respecto.

Los síntomas precursores habituales pueden desaparecer con un curso largo de la diabetes.

Control estricto de las concentraciones de glucosa

Un control glucémico más estricto en los pacientes puede aumentar el riesgo de hipoglucemia, por lo que el aumento de la dosis de RinFast Mix 30 debe hacerse bajo estrecha supervisión médica, como se describe en Sección “Vía de administración y dosis”.

Inyección de RinFast Mix 30

Dado que RinFast Mix 30 debe utilizarse directamente junto con la ingesta de alimentos, la alta velocidad de inicio del efecto del medicamento debe tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con enfermedades concomitantes o que toman medicamentos que ralentizan la absorción de los alimentos.

Enfermedades concomitantes

Las enfermedades acompañantes, especialmente las que cursan con infección y fiebre, suelen aumentar la necesidad de insulina del organismo.

También puede ser necesario un ajuste de la dosis si el paciente tiene trastornos renales, hepáticos, suprarrenales, hipofisarios o tiroideos concomitantes.

Transferencia de otros medicamentos de insulina

Cuando se cambia a un paciente a otros tipos de insulina, los primeros síntomas precursores de la hipoglucemia pueden ser menos graves que los observados con el tipo de insulina anterior.

El cambio de un paciente a un nuevo tipo de insulina o a un medicamento de insulina de otro fabricante debe hacerse bajo estricta supervisión médica.

Si cambian la concentración, el fabricante, el tipo y la clase (insulina humana, análogos de la insulina humana) de los medicamentos de insulina y/o el método de producción, puede ser necesario modificar la dosis.

Los pacientes que cambian de otros productos de insulina a RinFast Mix 30 pueden necesitar aumentar la frecuencia de las inyecciones o cambiar la dosis en comparación con las dosis de los productos de insulina anteriores.

Si es necesario un ajuste de la dosis, puede hacerse ya en la primera administración o durante las primeras semanas o meses de tratamiento (véase Sección “Vía de administración y dosis”).

Reacciones en el lugar de la inyección

Al igual que con otros medicamentos de insulina, pueden aparecer reacciones en el lugar de la inyección, que se manifiestan con dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y picor. Cambiar regularmente el lugar de la inyección en la misma zona anatómica reduce el riesgo de que se produzcan estas reacciones.

Las reacciones suelen resolverse entre unos días y unas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en el lugar de la inyección requieren la interrupción de RinFast Mix 30.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se debe informar a los pacientes de la necesidad de cambiar constantemente los lugares de inyección dentro de la misma zona anatómica para reducir el riesgo de desarrollar lipodistrofia y amiloidosis cutánea.

Existe un riesgo potencial de alteración de la absorción de la insulina y del control glucémico si se inyecta insulina en la zona de la lipodistrofia o la amiloidosis.

Se ha notificado la aparición de hipoglucemia cuando se produce un cambio repentino del lugar de la inyección desde la zona afectada a una inyección en el tejido normal.

Después de un cambio de lugar de inyección, se recomienda controlar la concentración de glucosa en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento.

Coadministración con medicamentos de tiazolidinediona

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca crónica en pacientes tratados con tiazolidinediona en combinación con medicamentos insulínicos, especialmente cuando dichos pacientes presentan factores de riesgo de insuficiencia cardíaca crónica. Esto debe tenerse en cuenta a la hora de prescribir una terapia combinada con tiazolidinedionas e insulina.

Cuando se prescribe esta terapia combinada, los pacientes deben ser examinados médicamente para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca crónica, aumento de peso y edema.

Si los pacientes muestran un empeoramiento de los síntomas de la insuficiencia cardíaca, debe interrumpirse el tratamiento con tiazolidinediona.

Prevención de la administración errónea de medicamentos de insulina

Debe indicarse al paciente que compruebe el etiquetado de la etiqueta antes de cada inyección para evitar la administración accidental de otra insulina en lugar de RinFast Mix 30.

Anticuerpos contra la insulina

Se pueden formar anticuerpos cuando se utiliza la insulina. En raros casos de formación de anticuerpos, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina para evitar casos de hiperglucemia o hipoglucemia.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos, operar mecanismos

La hipoglucemia puede afectar a la capacidad de concentración y a la velocidad de reacción de los pacientes, lo que resulta peligroso en situaciones en las que estas capacidades son especialmente necesarias (por ejemplo, al conducir o manejar maquinaria).

Se debe aconsejar a los pacientes que tomen medidas para evitar la hipoglucemia cuando conduzcan o manejen maquinaria.

Esto es especialmente importante en los pacientes sin síntomas precursores de hipoglucemia o con síntomas reducidos, y en los pacientes con episodios frecuentes de hipoglucemia. En estos casos, se debe discutir si es apropiado conducir el vehículo o realizar dicho trabajo.

Presentación

Suspensión para administración subcutánea, 100 U/mL.

3 mL en cartuchos de vidrio neutro incoloro (grado 1 hidrolítico) fabricados por SCHOTT Hungary Kft con émbolos de caucho de bromobutilo según la Norma ISO 13926-2:2011 o por West Pharmaceutical Services, enrollados con tapas flip-off con discos de caucho de bromobutilo según la Norma ISO 13926-3:2012 o según la norma ISO 11040-3:2012 o por West Pharmaceutical Services.

Cada cartucho contiene una cuenta de 2.50 ± 0.05 mm de diámetro de vidrio hidrolítico de grado 1 con superficie pulida, aprobado para su uso en la industria farmacéutica.

A cada cartucho se le pega una etiqueta hecha de una película transparente de polipropileno importada, autorizado para el uso en la FR.

1) 5 cartuchos en un blíster de película de cloruro de polivinilo o tereftalato de polietileno u otra película aprobada para su uso en la Federación de Rusia y papel de aluminio con marcas tipográficas. 1 blíster adjunto con instrucciones de uso médico se coloca en una caja de cartón de acuerdo con GOST 7933-89 o importado, aprobado para su uso en la Federación de Rusia.

2) El cartucho se coloca en una pluma jeringa multidosis de plástico desechable para inyecciones múltiples Rinastra® II (fabricante Ypsomed AG, Suiza) o pluma jeringa Rinastra® III (fabricante Becton, Dickinson & Company, EE.UU.). El cuerpo de cada pluma jeringa está etiquetado con una película de polipropileno importada, aprobada en la Federación de Rusia. 5 plumas jeringas multidosis desechables de plástico precargadas para inyecciones múltiples RinAstra® II o RinAstra® III con instrucciones de uso y las instrucciones de uso de la pluma jeringa se ponen en una caja de cartón según GOST 7933-89 o importado, autorizado para su uso en la FR.

Embalaje de grupo y embalaje de transporte de acuerdo con GOST 17768-90.

Período de vencimiento

Antes de la primera aplicación:

2 años.

Después de abrir el envase:

4 semanas.

No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento

Almacenar fuera del alcance de los niños.

Antes del primer uso:

Almacenar en el frigorífico entre 2 y 8 °C.

No congelar. No lo coloque cerca del compartimiento del congelador.

Proteger de la exposición al calor y la luz excesivos.

Almacene los cartuchos en una caja de cartón para protegerlos de la luz.

Después de abrir el envase:

Almacenar a una temperatura no superior a 30 °C, lejos de fuentes de calor y de la luz solar.

No congelar.

Una pluma jeringa que esté en uso o que se lleve como repuesto no debe guardarse en el refrigerador.

Guarde la pluma jeringa con el capuchón protector puesto para protegerla de la luz.

Precauciones de uso

RinFast Mix 30 y las agujas son de uso individual. No rellene el cartucho o la jeringa.

RinFast Mix 30 no debe utilizarse si no está homogéneamente blanco y turbio después de la mezcla.

Se debe aconsejar al paciente que mezcle bien la suspensión RinFast Mix 30 inmediatamente antes de usarla.

No utilice RinFast Mix 30 si ha sido congelado.

Se debe advertir a los pacientes que desechen la aguja después de cada inyección.

Condiciones de venta

Se requiere receta médica.

Titular del Registro Sanitario

“GEROPHARM” S.L., Rusia

191119, San Petersburgo, calle Zvenigorodskaya, 9

Teléfono: (812) 703-79-75 (multicanal), fax: (812) 703-79-76

Fabricante

“GEROPHARM” S.L., Rusia

Las soluciones de envasado están diseñadas para garantizar la seguridad y el control en el uso de la insulina.

Hay varios tipos de designaciones informativas en el envase.
Las designaciones informativas son visuales (numéricas) y táctiles para los discapacitados visuales.

Designación numérica
La designación numérica está representada por un código QR. QR (Quick Response) es un código de barras que proporciona información para ser reconocido rápidamente por la cámara del teléfono móvil.

El código QR escaneado de este modo dirige el médico o el paciente al sitio web de GEROPHARM, página de Endocriología.

Designación táctil
La designación táctil está representada por los signos convexos (Braille). Por lo tanto, el envase es adecuado para las personas con discapacidad visual.