Evogliptina es un medicamento hipoglucemiante de la clase de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP-4), que se prescribe a los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (T2D)
La evogliptina es la molécula original más nueva del grupo iDPP-4 hasta la fecha.
La premisa de evogliptina fue combinar todas las características positivas clínicamente relevantes de este grupo, reduciendo así la dosis diaria a 5 mg una vez al día y manteniendo los efectos terapéuticos
Evogliptina se asocia a un menor riesgo de hipoglucemia en comparación con otros medicamentos hipoglucemiantes orales de otros grupos.
La toma de Evogliptina no tiene ningún efecto sobre el peso corporal.
Este medicamento es de venta bajo receta y sólo debe ser adquirido por prescripción médica.
El medicamento tiene contraindicaciones. Por favor, lea las instrucciones de uso médico.No utilice el medicamento, si no se lo ha recetado su médico.
Siga siempre las instrucciones de uso y las recomendaciones de su médico cuando utilice el medicamento.
Farmacocinética
Absorción
La biodisponibilidad de Evogliptina es superior al 50 % cuando se toma por vía oral en una sola dosis.
La coadministración de Evogliptina y los alimentos no tiene ningún efecto sobre la absorción.
En pacientes sanos, tras una dosis oral única de evogliptina de entre 1.25 y 60 mg, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (t Cmáx) es de entre 3 y 5.5 horas. Cuando se administró una dosis única de 5 mg de evogliptina a voluntarios sanos, su concentración plasmática máxima (Cmáx) fue de 5.6 ± 1.3 µg/L.
Se observa un aumento de la Cmax plasmática y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUClast) con el aumento de la dosis.
El equilibrio se alcanza al tercer día con la administración oral repetida de Evogliptina a dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg una vez al día.
Cuando se alcanzó el estado de equilibrio, la Cmáx de evogliptina se observó entre 4.0 y 5.0 horas después de la administración del medicamento.
Distribución
Se distribuye aproximadamente por igual entre la sangre total y el plasma, alrededor del 46 % de la evogliptina se une a las proteínas plasmáticas.
En ensayos no clínicos, se comprobó que evogliptina se distribuye rápidamente por todos los tejidos corporales (excepto los tejidos cardíacos y mesentéricos) y que penetra en la circulación fetal y en la leche de ratas lactantes.
Metabolismo
La mayor parte de evogliptina circula en la sangre sin cambios (más del 80 %). Durante la biotransformación en humanos, se forman 5 metabolitos no inhibidores de la DPP-4, que se encuentran principalmente en el plasma y la orina.
Evogliptina se metaboliza principalmente por CYP3A4. En ensayos in vitro, evogliptina no inhibió las enzimas CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 y no indujo las enzimas CYP1A2, 2B6 y 3A4.
Excreción
Tras una dosis única de evogliptina de entre 1.25 y 60 mg, la semivida de eliminación media (t1/2) está entre 32.5 y 39.8 horas.
Si se administra repetidamente, de 32.9 a 38.8 horas.
En adultos sanos, alrededor del 46.1 % de la dosis recibida se excreta por los riñones y alrededor del 42.8 % se excreta por el intestino (incluidos los metabolitos).
Pacientes con insuficiencia renal
El aumento del AUClast y de la Cmáx de una dosis única de evogliptina en pacientes con deterioro de la función renal fue proporcional al grado de deterioro.
La exposición a evogliptina, determinada mediante el AUClast, se multiplicó por 1.32 en los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 30 a 59 mL/min y por 1.52 en los pacientes con una TFGe de 15 a 29 mL/min, en comparación con los voluntarios sanos. La Cmáx fue 1.80 veces mayor con una TFGe de 30 a 59 mL/min y 1.98 veces mayor con una TFGe de 15 a 29 mL/min en comparación con los datos de voluntarios sanos.
También se ha notificado un aumento de la inhibición de la actividad de la DPP-4 con la disminución de la función renal: el período de inhibición ≥80 % de la DPP-4 en el plasma fue más largo cuanto más grave era la disminución de la función renal.
Diferencias de género
El sexo del paciente no tiene un efecto clínicamente relevante sobre las concentraciones plasmáticas de evogliptina.
Nombre comercial: Evodin
Denominación común internacional (DCI): Evogliptina
Forma farmacéutica: comprimidos recubiertos con película
Composición
1 comprimido recubierto con película contiene:
principio activo: tartrato de evogliptina 6.869 mg (equivalente a 5.0 mg de evogliptina);
excipientes: manitol, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa poco sustituida, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio;
composición de la película: Opadray® 03B28796 blanco (hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, macrogol/polietilenglicol)
Grupo farmacoterapéutico: agente hipoglucemiante, inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4
Código ATC: А10BH07
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Modo de acción
La evogliptina es un inhibidor selectivo, activo por vía oral, de la enzima de proteasa de serina, dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), que interviene en la inactivación de las hormonas incretinas (incretinas): el péptido similar al glucagón tipo 1 (GTP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP).
Ambas incretinas participan en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa.
El GTP-1 y el GIP se secretan en el intestino, las concentraciones basales nocturnas de incretinas aumentan en respuesta a la ingesta de alimentos.
En condiciones fisiológicas, la actividad de las incretinas está limitada por la enzima DPP-4 (el GFP-1 y el GIP son rápidamente hidrolizados por la DPP-4 para formar formas inactivas).
Cuando las concentraciones de glucosa en sangre son bajas, las incretinas no tienen ningún efecto sobre la liberación de insulina y la secreción de glucagón.
En concentraciones normales o elevadas de glucosa en sangre, el GFP-1 y el GIP aumentan la síntesis de insulina así como su secreción por parte de las células β pancreáticas a través de mecanismos de señalización intracelular relacionados con el monofosfato de adenosina cíclico (AMP). Además, la GFP-1 reduce la secreción de glucagón por parte de las células alfa pancreáticas.
Una disminución de la concentración de glucagón frente a un aumento de la concentración de insulina reduce la producción de glucosa en el hígado, lo que a su vez conduce a una disminución de la glucemia.
La evogliptina se une de forma reversible a la enzima DPP-4, impidiendo la hidrólisis de las incretinas y provocando un aumento sostenido de la concentración de las formas activas de GTP-1 y GIP.
En los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 con hiperglucémica, la alteración de la secreción de insulina y glucagón conduce a una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y de glucosa.
Evogliptina se asocia a un menor riesgo de hipoglucemia en comparación con otros medicamentos hipoglucemiantes orales de otros grupos.
A diferencia de los derivados de las sulfonilureas y las tiazolidinedionas (glitazonas), para los que el aumento de peso corporal es una reacción adversa habitual durante el tratamiento, la toma de Evogliptina no tiene ningún efecto sobre el peso corporal del paciente.
Indicaciones de uso
La diabetes mellitus de tipo 2, además de la terapia dietética y el ejercicio para mejorar el control glucémico como:
- monoterapia;
- terapia combinada con metformina.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la evogliptina y/o a otros inhibidores de la DPP-4 y/o a cualquier excipiente de la formulación.
Diabetes mellitus tipo 1.
Cetoacidosis diabética.
Embarazo y período de lactancia.
Menores de 18 años (debido a la falta de datos sobre la eficacia y seguridad de Evogliptina en niños y adolescentes menores de 18 años).
Insuficiencia cardíaca crónica (ICC) de clase II-IV según la New York Heart Association (NYHA).
Con precaución
En pacientes con ICC de clase funcional I según la NYHA;
En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave;
En pacientes con insuficiencia hepática;
En pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda;
En pacientes de edad avanzada.
Uso durante el embarazo y el período de lactancia
Evogliptina está contraindicada durante el embarazo.
No se han realizado ensayos aleatorios controlados sobre la eficacia y seguridad de evogliptina en mujeres embarazadas.
Los resultados de los ensayos en animales han demostrado que la evogliptina penetra en la barrera placentaria y se detecta en la sangre del feto.
No hay datos sobre la penetración de evogliptina en la leche materna.
Los resultados no clínicos han demostrado que evogliptina penetra en la leche de ratas lactantes.
Evogliptina está contraindicada durante la lactancia.
Vía de administración y dosis
Adultos
Por vía oral, independientemente de las comidas. La dosis recomendada de Evodin es de 5 mg una vez al día como monoterapia o en combinación con metformina; la dosis máxima diaria de Evodin es de 5 mg.
Si se omite una o más dosis, el paciente debe tomar el medicamento tan pronto como lo recuerde.
A continuación, deberá seguir tomando el medicamento como de costumbre.
No debe tomar una dosis doble el mismo día.
En pacientes de edad avanzada
El uso de evogliptina en pacientes de edad avanzada no ha sido bien estudiado.
Dado que los ancianos suelen tener las funciones fisiológicas reducidas, incluyendo la función hepática y renal, hay que tener precaución y vigilar el estado del paciente al tomar el medicamento.
Niños y adolescentes menores de 18 años
Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia de Evodin en niños y adolescentes menores de 18 años.
Reacciones adversas
Monoterapia
En los ensayos clínicos de fase II a III, la incidencia y la gravedad de los acontecimientos adversos fueron comparables en los grupos de evogliptina y de placebo.
Además, en los ensayos clínicos no se han observado riesgos asociados al uso a largo plazo (52 semanas) de evogliptina.
Se han observado las siguientes reacciones adversas (RA) con evogliptina a una dosis de 5 mg en monoterapia (durante 12, 24 y 52 semanas):
Trastornos gastrointestinales: gastritis.
Enfermedades infecciosas y parasitarias: nasofaringitis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Dermatitis de contacto.
Trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección: dolor de muelas.
Terapia combinada
Las RA identificadas en 2 estudios clínicos controlados de evogliptina 5 mg en combinación con metformina durante 24 semanas y 52 semanas, cuya incidencia superó el 3 %, fueron:
Trastornos gastrointestinales: indigestión, diarrea, gastritis.
Enfermedades infecciosas y parasitarias: rinofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito.
Hipoglucemia
Todos los casos de hipoglucemia notificados en el ensayo de 24 semanas de monoterapia y terapia combinada fueron leves y se resolvieron por sí solos.
No se encontraron cambios clínicamente significativos en los signos vitales de los pacientes que tomaban evogliptina.
Por lo tanto, no hubo riesgos de seguridad confirmados de forma fiable asociados al uso de evogliptina durante los estudios clínicos.
Si se agrava alguna de las RA mencionadas en las instrucciones o se produce algúna otra RA no mencionada en las instrucciones, debe informar a su médico.
Sobredosis
En los estudios clínicos, voluntarios sanos recibieron evogliptina a una dosis de hasta 60 mg al día.
En caso de sobredosis, debe administrarse un tratamiento sintomático (eliminación de la sustancia no absorbida del tracto gastrointestinal, monitorización clínica del paciente, incluyendo electrocardiografía) y un tratamiento de apoyo en función del estado del paciente.
Interacción con otros medicamentos
Los estudios preclínicos han demostrado que evogliptina se metaboliza principalmente con la isoenzima CYP3A4. Según los estudios preclínicos, evogliptina no inhibe el CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4, ni es un inductor del CYP1A2, 2B6 y 3A4.
Por lo tanto, es poco probable que se produzcan interacciones entre evogliptina y otros medicamentos que actúan como sustratos de estas enzimas.
Aunque los ensayos in vitro han demostrado que la evogliptina es un sustrato de la p-glicoproteína (P-gp) y un sustrato débil de la proteína de resistencia al cáncer de mama, no inhibe el transporte en el que participan estos transportadores.
Además, evogliptina no actuó como sustrato para OAT1, OAT3, OCT2, OATP181 y OATP183 y no las inhibió.
Por lo tanto, es poco probable que evogliptina a una dosis terapéutica pueda interactuar con medicamentos que actúan como sustratos de los transportadores mencionados.
Interacción de evogliptina con metformina
La coadministración de evogliptina 5 mg y metformina 1,000 mg dos veces al día hasta alcanzar la concentración de equilibrio no mostró cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos de evogliptina y metformina.
Las áreas bajo la curva de concentración-tiempo determinadas en equilibrio no difirieron tanto tras la administración simultánea de evogliptina y metformina (T) como de evogliptina sola (R): relación AUC(T/R) = 1.02 (IC del 90 %: 0.99–1.06) y tras la administración simultánea de evogliptina y metformina (T) y metformina sola (R): relación AUC(T/R) = 0.94 (IC del 90 %: 0.89–0.98).
Los valores máximos de concentración del medicamento determinados en el equilibrio también fueron clínicamente indistinguibles tanto tras la administración simultánea de evogliptina y metformina (T) como de evogliptina sola (R): relación Cmáx(T/R) = 1.06 (IC del 90 %: 1.01–1.12) y tras la administración simultánea de evogliptina y metformina (T) y metformina sola (R): relación AUC(T/R) = 0.84 (IC del 90 %: 0.79–0.89).
El grado de inhibición de la DPP-4 fue comparable cuando se utilizó evogliptina y metformina conjuntamente y cuando se utilizó evogliptina sola a una dosis de 5 mg.
Sin embargo, el uso combinado de evogliptina y metformina mostró una tendencia a aumentar la concentración de GTP-1 activo en comparación con el uso de evogliptina o metformina solos.
Interacción de evogliptina con claritromicina
La administración múltiple del inhibidor potencial del CYP3A4 claritromicina a una dosis diaria de 1,000 mg hasta alcanzar la concentración de equilibrio y una administración única de evogliptina a una dosis de 5 mg mostraron un aumento de 2.17 veces en la Cmáx de evogliptina y un aumento de 2.02 veces en el AUC de evogliptin.
Se debe tener precaución ya que los parámetros farmacocinéticos de evogliptina pueden aumentar cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4.
Interacción de evogliptina con rifampicina
La administración múltiple del inductor potencial del CYP3A4 rifampicina, a una dosis diaria de 600 mg hasta alcanzar la concentración de equilibrio, y una administración única de evogliptina a una dosis de 5 mg no mostraron cambios significativos en la Cmáx de evogliptina, pero sí una disminución del 63 % en el AUC en comparación con la monoterapia con evogliptina.
Presentación
Comprimidos recubiertos con película, 5 mg.
7 ó 14 comprimidos en un blíster de película de cloruro de polivinilo/ policloroetileno y papel de aluminio. 4 blísteres de 7 comprimidos o 2 blísteres de 14 comprimidos con instrucciones de uso en una caja de cartón.
Condiciones de almacenamiento
Almacenar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25 °C.
Almacenar fuera del alcance de los niños.
Período de vencimiento
2 años.
No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
Condiciones de venta
Se requiere receta médica.
Entidad legal en cuyo nombre está emitido el Registro Sanitario
“GEROPHARM” S.L., Rusia
191119, San Petersburgo, calle Zvenigorodskaya, 9
Teléfono: (812) 703-79-75 (multicanal), fax: (812) 703-79-76
Fabricante
“GEROPHARM” S.L., Rusia
Dirección de la planta de producción:
196158, San Petersburgo, autopista Moscóvskoye, 13, letras VI, VL
Organización que recibe reclamaciones de los consumidores
“GEROPHARM” S.L.,
Federación de Rusia, 191144, San Petersburgo, callejón Degtiarny, 11, letra B
Teléfono: (812) 703-79-75 (multicanal)
Fax: (812) 703-79-76
Línea telefónica directa: 8-800-333-4376 (llamada gratuita en Rusia)
Rogamos mandar la información sobre las reacciones adversas a la dirección de correo electrónico farmakonadzor@geropharm.com o a los contactos indicados anteriormente de “GEROPHARM” S.L.
Registro Sanitario: ЛП-005584 del 30/06/2019
